自 1970 年報道格陵蘭愛斯基摩人n-3 多不飽和脂肪酸（PUFA）家族與急性心肌梗塞風險呈負相關以來，該家族一直受到研究者的廣泛關注。該家族中的 PUFA 包括植物來源的18-碳α-亞麻酸（ALA）以及20-22碳長鏈（LC，主要來源于海鮮）二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（DPA）和二十二碳六烯酸（DHA），但n-3脂肪酸對健康的影響一直存在爭議。由美國南達科他州大學William S. Harris所在的The Fatty Acids and Outcomes Research Consortium（FORCE）聯盟采用17項前瞻性隊列研究的數據薈萃分析血液中n-3脂肪酸水平與全因死亡風險之間的關聯，同時考查了與 CVD、癌癥和所有其他原因導致的死亡率的關聯，相關研究成果發表于《Nature Communications》。

前瞻性隊列人群

薈萃分析包括42,466名受試者的循環n-3多不飽和脂肪酸測量數據，其中15720人(37%）在隨訪期間死亡(表1）。基線時，平均年齡為65歲(隊列的平均年齡范圍為50 – 81歲），55%為女性(隊列范圍為0-100%），中位隨訪時間為16年(隊列范圍為5-32年）。其中，白人占比為87%，總體來說，約30%的死亡歸因于心血管疾病，30%的死亡歸因于癌癥，其余39%是其他原因。

總死亡率

比較第一個和第五個五分位數（即大約第 90 個和第 10 個百分位數）的中位數，較高的EPA、DPA、DHA 和 EPA + DHA 水平與 9%-13% 的全因死亡率風險降低相關（表2）。EPA + DHA總死亡率的風險系數（HRs）為0.87（95% CI:0.83-0.90）（圖1），相比之下，ALA 與全因死亡率無顯著相關性。

Fig1. 對EPA和DHA的總死亡率進行調整后的HR

在對相關風險因素進行多變量調整后比較上下五分位數，發現EPA、DPA、DHA 和 EPA + DHA 的最高五分位數與最低五分位數相比，所有原因導致的死亡風險顯著降低（15-18%，p < 0.003）（表 3）。除了 EPA非線性外，DPA、DHA 和 EPA + DHA呈線性負相關（圖 2）。EPA 與死亡率的關系在較低水平時最為顯著，而在較高水平上趨于平穩，而ALA 與總死亡率無顯著相關性。

Fig2. 循環長鏈n-3多不飽和脂肪酸水平與全因死亡率的相關性

特定原因死亡率

比較第 90 個百分位數和第 10 個百分位數，每種 LC n-3 PUFA 都與較低的 CVD、癌癥和其他原因導致的死亡風險顯著相關 [DHA和癌癥死亡率除外，HR 0.93（0.86-1.00）]（表2）。ALA 與任何特定原因的死亡率均無顯著相關性。EPA、DHA 和 EPA + DHA 與 CVD 死亡呈負相關，EPA 和 DPA 與癌癥死亡呈負相關，并且每種 LC n-3 PUFA 與其他死亡呈負相關。比較上下五分位數，EPA、DPA、DHA 和 EPA + DHA 均與 CVD、癌癥和其他死亡率顯著負相關（表 3）。

小結

在這項17 個隊列個體水平數據的薈萃分析中，LC n-3 PUFA 水平與全因死亡、CVD、癌癥和其他原因導致的死亡風險呈負相關。在控制其他主要風險因素（年齡、收入、婚姻狀況、吸煙、高脂血癥、高血壓等）后，LC n-3 PUFA（除ALA）最高和最低五分位數的總死亡率風險相比降低了約 15-18%。LC n-3 PUFA 的較高循環水平可能有益地影響不同的細胞系統進而有助于降低死亡風險，更高水平的LC n-3 PUFAs則可能有利于減緩衰老過程，海產中較高的 n-3 PUFA循環水平與過早死亡風險較低有關，如每天提供 840 毫克 EPA + DHA 可顯著降低攝入較少魚類的人群發生主要心血管事件和心肌梗塞的風險。

研究局限與展望

• 研究納入人群多數是白人，該結果對其他種族/民族的普適性需要進一步去驗證；

• 由于分析方法的限制，在相同的脂質部分內也未標準化，并且在多個部分中測量n-3 PUFA 水平，本研究是基于特定群組的 n-3 PUFA 百分位數，而非每個部分中總脂肪酸的絕對百分比，由于 FA 水平報告為每個脂質隔室中總 FA 的百分比，因此一種 FA 的水平可能會影響另一種 FA 的水平；

• 較高的 LC n-3 PUFA 水平可能僅是健康生活方式的標志或者其中的一個因素，脂肪酸本身很可能不會在延緩死亡方面發揮任何生理作用，而飲食/運動/不吸煙等其他健康行為或內源性代謝過程或將直接延緩衰老；

• 不同隊列、不同實驗室儀器、不同實驗操作人員等采用可標準化的高靈敏質譜定量方法獲得脂肪酸絕對濃度或將為疾病的風險預測和早期預警提供更為直接的數據支持。

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參考文獻

William S. Harris, Dariush Mozaffarian 19 & The Fatty Acids and OutcomesResearch Consortium（FORCE）, et al. The Blood n-3 fatty acid levels and total and causespecific mortality from 17 prospective studies. Nature communications（2021）12:2329. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22370-2.

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