使用切向流過濾進行高密度脂蛋白-納米顆粒（HDL-NP）的純化

瀏覽次數：1948　發布日期：2021-3-16　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

來自美國西北大學的研究人員在2020年的《bioRxiv》雜志上發表了題為“Targeting Scavenger Receptor Type B1 In Cholesterol-Addicted Lymphomas Abolishes Glutathione Peroxidase 4 and Results in Ferroptosis”的文章。文中，在合成高密度脂蛋白納米顆粒（HDL-NP）時，研究人員使用KrosFlo Research 2i 切向流過濾系統結合MWCO 50kD的PES中空纖維組件進行HDL-NP的純化。

摘要：正常的人體細胞可以合成或從脂蛋白中攝取膽固醇以滿足新陳代謝的需要。一些惡性腫瘤細胞絕對需要從脂蛋白攝取膽固醇才能生存，因為從頭合成膽固醇的基因轉錄沉默或突變。最近的研究數據表明，依賴脂蛋白介導膽固醇攝取的淋巴瘤細胞也依賴于脂質氫過氧化物酶谷胱甘肽過氧化物酶4 (GPX4)的表達，以防止因鐵死亡而出現細胞死亡。鐵死亡是一種與氧和鐵相關的細胞死亡機制，是氧化脂質在細胞膜上積聚的結果。為了研究膽固醇攝取與鐵死亡之間的關聯機制，我們使用對膽固醇攝取剝奪敏感的淋巴瘤細胞系，并以高密度脂蛋白樣(HDL)納米顆粒(HDL NP)對其進行處理。HDL-NP是膽固醇富集的高密度脂蛋白-B-1型清道夫受體（SCARB1）-受體的一種低膽固醇配體。我們的數據顯示，HDL - NP處理在處理后的細胞中激活代償性代謝反應，有利于膽固醇的重新合成，并伴隨GPX4的表達減少。結果是，氧化的膜脂質的積累通過與鐵死亡一致的機制導致細胞死亡。此外，在小鼠淋巴瘤移植模型和從淋巴瘤患者獲得的原代樣本中，系統性HDL-NP給藥后，在體內驗證了鐵死亡。綜上所述，在膽固醇攝取成癮的淋巴瘤細胞中，用HDL-NP靶向SCARB1可使GPX4消失，并通過一種與鐵死亡一致的機制導致癌細胞死亡。

原文：J.S.Rink, A.Y.Lin, K.M.McMahon, et al., Targeting Scavenger Receptor Type B1 In Cholesterol-Addicted Lymphomas Abolishes Glutathione Peroxidase 4 and Results in Ferroptosis. bioRxiv, 2020, doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.16.155242.