線粒體功能障礙是阿爾茲海默病(AD)的早期病變，可用來指示AD的發生和發展，因此可以作為AD早期病變的有效藥物作用靶點，中樞神經元中的線粒體比非神經元細胞更容易受到氧化損傷，因此，如何將抗氧化劑特異性遞送到受損的中樞神經元線粒體中，是對AD治療效果的關鍵。本文中，作者制備了神經細胞粘附分子（NCAM）模擬肽C3和三苯基膦陽離子TPP共修飾的PEG-PLA膠束——CT-NM，包載了白藜蘆醇的CT-NM可以有效減輕神經細胞的氧化應激反應，保持線粒體分裂和融合的動態平衡。這種靶向的膠束通過上調去乙酰化酶1的表達，減少淀粉樣沉積物以及Tau蛋白過度磷酸化，抑制了小膠質細胞的增值，保護了突觸，并最終使APP/PS1轉基因鼠的認知功能恢復到野生型小鼠水平。實驗證明通過靶向遞送抗氧化劑，逆轉神經元細胞線粒體功能障礙，可以有效延緩AD的發生和發展，為AD的治療提供了一種新的思路。

     Figure 1.(a)使用NCAM模擬肽C3和TPP共修飾膠束用于逆轉線粒體功能障礙的模擬圖；（b）NCAM在不同細胞系中的表達；（c）未修飾以及C3或者配合TPP單獨修飾后的膠束和兩者同時修飾后的膠束的尺寸分布和電動電勢；（d）不同的白藜蘆醇包載的膠束的特征；（e）四種不同膠束的電鏡圖像；（f）CT-NM的臨界膠束濃度；（g）四種膠束和神經細胞HT22在37℃孵育48h，得到體外毒性數據；
 
  Figure 2.具有神經細胞線粒體靶向的CT-NM。活體注射NM/DiR，T-NM/DiR，C-NM/DiR，以及CT-NM/DiR后一小時的活體成像圖（a）和腦部的平均熒光強度（b）；在APP/PS1轉基因小鼠皮下注射CT-NM/Cou-6（0.5mg Cou-6/kg）后使用激光共聚焦顯示CT-NM在海馬（c）和皮質（d）中的分布；（e）不同時間培養后Cou-6負載的CT-NM在Neuro-2a中的熒光分布圖；（f）8h培養后的不同的Cou-6負載的膠束在Neuro-2a中的熒光分布；
 
總結：

作者發現了一種用白藜蘆醇包載的可以靶向神經細胞線粒體的膠束（CT-NM/Res）。高濃度的白藜蘆可以將CT-NM/Res靶向遞送進腦部細胞的線粒體來有效清除線粒體的ROS從而減少氧化應激反應。CT-NM/Res可以重新平衡線粒體的分裂和融合，減少Aβ的沉積和Tau蛋白的磷酸化，并上調SIRT1的表達，減少神經膠質的增多和炎癥反應，降低神經元的損傷和突觸的受損，并修復APP/PS1轉基因鼠的記憶功能。
 
文章的第一作者為復旦大學藥學院楊鵬碩士，復旦大學藥學院的張奇志教授和陸偉教授為該文章的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金（81473150 、81273461）,國家自然科學基金重點項目（81690263）和上海市自然科學基金（19ZR1406200）的支持。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.119844
 
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3. 評估腦血流，下肢血流，淋巴管等的結構和功能；
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