超低溫冰箱一般用于附加值較高的生物制品、化學試劑、血漿、疫苗、菌毒種及生物樣本等生物活性物質的冷凍保存，并且已成為生物制藥相關領域中的關鍵設備。

伴隨著新藥品管理法的實施，取消GMP認證證書后，藥品生產質量管理規范仍然是藥品生產監管工作中的標準。按照規范征求意見稿要求，藥品生產企業應當確定需進行的確認與驗證，按照確認與驗證計劃實施。定期對設施、設備、生產工藝及清潔方法進行評估，確認其持續保持驗證狀態。因此超低溫冰箱需要進行相關的驗證工作。

既然規范及藥典均要求進行驗證，那么就需要撰寫驗證方案，提取出關鍵參數，充實到用戶需求文件中，即便是借鑒外部的現成方案，也要進行評估，判斷是全文參考合適，還是基于部分借鑒進行本地化修改。如無現成方案可供參考，那么就需要認真分析超低溫冰箱的使用過程，識別出風險點，然后進行風險分析，結合具體需求作出風險控制措施。ICHQ9 質量風險管理提供了很好的風險管理工具。

風險評估：
通常情況下，我們是希望將生物制品或生物活性物質置于較低溫度環境下進行冷凍，以期保存；在此期間，其新陳代謝活動是處于暫停狀態。等需要時將其取出復蘇使用。

在此過程中的風險點可能存在于降溫制冷過程、凍存期間：
1、在降溫過程中，可能會導致低溫損傷，細胞內的水分形成冰晶，進而刺破或脹破細胞膜，導致細胞受到嚴重損傷，因此降溫制冷過程速率應可能快，降溫過程應盡可能短。
2、在冷凍保存期間需要超低溫冰箱應該能夠持續穩定運行，并保持相對穩定。
3、待保存樣品具有一定的溫度敏感性，對溫度波動有著不同的需求，即需要對超低溫冰箱進行相應的溫度均勻度分析。
4、開關門取放樣品的影響也要進行分析，全過程溫度數據需要有所記錄。
因此可以辨識出如下風險點：超低溫冰箱的降溫速率、長期穩定運行，開關門溫度波動情況，以及溫度均勻度。
識別出風險點后，接下來需要根據待保存樣品的特性，進行逐項分析，查閱收集相應的技術資料，找出輔助決策的參考數據，確定風險等級。比如樣品的保存溫度及可允許波動范圍等。

• 針對溫度降溫速率，在可允許范圍內越短越好；超低溫冰箱的制冷效果要好；風險等級高級；
• 超低溫冰箱內部的溫度均勻度也是需要考察的參數，但并不是唯一參數，是否是決定性參數要根據待保存樣品的屬性而定。如某樣品的保存溫度只需要低于某一閾值即可，那該參數的風險等級較低，為中級或低級，就沒有必要進行溫度均勻度；如對保存溫度較敏感，可以通過樣品的復蘇試驗，探索出樣品的臨界冷凍溫度與可耐受的極限升溫速率或時間，作為保存溫度的可允許范圍偏差閾值，以供參考。也可以從標準或者科學文獻中查找借鑒參數。風險等級高級；
• 設備能夠長時間穩定運行，達到出現故障或溫度超出可允許范圍時需要及時報警通知，噪音低；風險等級高級；
• 數據管理也是一個需要考慮的因素，報警期間需要有溫度的持續顯示，風險等級可歸為中等。

風險控制
利用FTA、FMEA等風險管理工具進行分析后，可制定出恰當的策略來控制風險因素。首先，認可風險的客觀存在，然后采取措施降低風險等級，不奢望消除風險，將風險等級降低到可接受的范圍內即可。用于風險管理的工作量應該與該風險點的風險等級相適宜，這一點是很關鍵的，可以根據成本收益核算方法，找出一個恰當的平衡點，可以避免過度管控。
在撰寫編輯用戶需求文件URS時，就可以做出恰當合理的用戶需求描述，比如對壓縮機的制冷時間、開關門恢復時間、空滿載溫度均勻度分布等。

通過標準操作流程進行操作管理，通過設備的驗證，摸清楚內部的溫度分布情況，依據相應數據確定正常操作時使用全部空間，或預留某部分空間不放置樣品；綜合開關門后的溫度波動幅度與恢復時間，確定每次開關門的操作時間流程，或整個保存周期內的總開門次數。

風險評審
風險管理不是止于設備驗證完成，風險因素也不是一成不變的，而應該長期地跟蹤，并定期進行回顧分析，與有關部門或供應商進行風險溝通，對新識別出的風險點（比如溫度奇點等）進行動態控制。如果嚴格遵照標準操作程序執行，設備運行后的風險也會越來越低，同時工作量也會越來越少。

Memmert ULF系列超低溫冰箱的特點:

• Memmert ULF系列超低溫冰箱采用100%無HCFC無CFC的環保制冷劑，單制冷劑即可完成制冷目標，溫度控制范圍-40～-86 ℃。
• ULF110/400/600采用單壓縮機（ULF750采用雙壓縮機并聯）技術，能耗低，制冷效率高、噪音小，無濾網設計，維護更簡便。
• 借助Memmert傳統的ControlCOCKPIT技術，各主要參數及工作狀態一目了然地顯示出來，并且內置有自我診斷系統，能持續監控各主要部件，一旦觸發報警即刻顯示；為提高故障排除效率，將報警項目與內容直接顯示出來，直觀高效。不再是顯示故障代碼，然后去翻查故障代碼對照表了解具體的故障類型。還提供遠程報警接口。符合GB/T9237-2017等標準要求。

• Memmert ULF超低溫冰箱內部空間的布局上，給每個隔層配置有獨立的內門，這樣可以保證在打開某一層內門取放樣品時，不會對其他隔層帶來影響，有效減少熱損失，箱體內溫度不會上升太快，有效減少溫度波動，提高超低溫冰箱運行穩定性。

• 相關標準同時要求“當警報系統安裝時，其電源不應向其他制冷系統，或其他產生制冷劑泄漏危害的設備供電”，ULF超低溫冰箱報警系統配有UPS電源，可供斷電期間持續報警72小時，并連續顯示并記錄所有參數數據。
• 數據管理完備。配置有雙機械門鎖，控制面板擁有密碼口令保護，除此之外有數據記錄系統，能夠通過控制面板進行數據查看，可以回溯十天的數據曲線；還擁有大容量數據存儲系統，能夠連續記錄至少二十年數據；數據可以導出。

 

• ULF系列超低溫冰箱性能卓越，包括降溫速率以及保溫效果等各項參數均優于標準，從室溫降至-86℃所需要的時間縮短至200分鐘水平上下；斷電后溫度回升緩慢，能夠在-55℃以下保持數小時。能夠勝任快速冷凍保存珍貴稀有和高附加值的生物樣本及研究材料。