根據2019年1月國家癌癥中心發布的最新一期的全國癌癥統計數據，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%，每年惡性腫瘤所致的醫療花費超過2200億元人民幣，這其中相當一部分費用是用于腫瘤靶向治療藥物上。腫瘤靶向治療相比于傳統的化療和放療，精準度高，副作用較小，患者的生活質量可以得到相當程度的保持，前提是正確選擇靶向藥物及相應的檢測方法。

目前國內已上市的腫瘤靶向治療藥物主要針對非小細胞肺癌、結直腸癌、乳腺癌等，比較常見的藥物如下表所列：

那么如何正確選擇靶向藥物呢？這里向大家介紹一下與靶向藥物選擇相關的最常見的8種基因突變：

1、 EGFR基因突變

約有30-50%的亞裔非小細胞肺癌患者EGFR基因突變檢測為陽性，EGFR基因是患者接受EGFR-TKI靶向藥物治療的重要標志物，檢測出EGFR突變，首選厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼治療，也可選擇奧西替尼治療，如果病情進展，則考慮進行EGFR 耐藥位點T790M檢測，若T790M陽性可考慮奧西替尼治療。如再次進展，考慮化療或PD-L1療法。

2、 ALK基因融合

EML4基因與ALK基因的融合是非小細胞肺癌中多見的融合類型，發生率一般為3-11%，多與腺癌、非吸煙和輕度吸煙者、年輕患者相關�？诉蛱婺釋�ALK陽性非小細胞肺癌患者效果顯著，客觀緩解率可達50-61%。阿來替尼的治療客觀緩解率可達82.9%，且可顯著降低腦轉移風險，也可換用色瑞替尼、布加替尼。勞拉替尼對于初治的ALK陽性的非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到90%，疾病控制率達到97%。

3、 ROS1基因融合

ROS1基因融合在非小細胞肺癌中的發生率約2-4%，主要發生于年輕、非吸煙的腺癌患者�？诉蛱婺釋�ROS1融合陽性的非小細胞肺癌患者也有效，客觀緩解率達69.8%。如病情進展，可換用色瑞替尼或布加替尼。

4、HER-2基因擴增

大約20-30%的乳腺癌患者及4%左右的肺腺癌患者存在HER2基因的擴增或過表達，卵巢癌、膀胱癌、唾液腺腫瘤、子宮內膜癌、胰腺癌患者中也可檢出HER2基因陽性，在女性、非吸煙患者較為常見。對于HER2陽性轉移性乳腺癌，曲妥珠單抗是一線推薦藥物。對于HER2陽性的肺癌患者，阿法替尼與T-DM1（Kadcyla，曲妥珠單抗-美坦新偶聯物）都可以治療。

5、BRAF基因突變

BRAF V600E突變在非小細胞肺腺癌中的發生頻率約為2%。BRAFV600E突變意味著腫瘤惡性程度更高，基本對鉑類化療藥不敏感。達拉非尼＋曲美替尼聯合療法就是一種針對有BRAFV600E突變的癌癥患者的治療方法，其客觀緩解率為63.2%，中位持續時間為9個月。

6、KRAS和NRAS基因突變

KRAS在中國非小細胞肺癌突變率小于5%，在結直腸癌患者中約為30-55%伴有KRAS基因突變，約1-6%NRAS基因突變。RAS與BRAF基因突變都會導致EGFR靶向藥物無效或者療效差。西妥昔單抗僅對KRAS基因野生型的腫瘤患者有效，目前并沒有治療KRAS基因突變的晚期非小細胞肺癌藥物。但臨床前期試驗表明NRAS突變對MEK抑制劑敏感，提示NRAS突變患者可能會受益于MEK抑制劑。

7、PIK3CA基因突變

在非小細胞肺癌患者中，PIK3CA基因突變率約為3-5%，且多數含PIK3CA基因突變的患者有吸煙史。PIK3CA與EGFR基因共同存在突變則可導致耐藥，影響EGFR-TKI的治療療效。乳腺癌中PIK3CA基因突變頻率也較高，相對應的靶向治療藥物尚在臨床試驗中。

8、MET擴增或突變

MET擴增在初治的非小細胞肺癌中突變率約1-3%，MET突變與其它基因突變具有互斥性，具有肺癌MET突變的患者，沒有其它的EGFR、ALK、ROS1、RET突變，但約15-20%的EGFR-TKI耐藥患者可以檢測到MET擴增。MET抑制劑包括克唑替尼和卡博替尼對攜帶MET突變的患者有效。

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