來自美國羅德島大學的科學家們在2019年的《Particuology》上發表了題為“A comparison of centrifugation and tangential flow filtration for nanoparticle purification: A case study on acetalated dextran nanoparticles”的文章。文章研究探討了各種因素對切向流過濾(TFF)純化的納米顆粒(NP)表征的影響,并將其與最常使用的NP純化方法 – 離心相比較。實驗中,研究人員使用紫杉醇作為模式小分子,采用試驗設計(DoE)方法,研究了跨膜壓(TMP)、流速和起始藥物荷載(DL)對NP表征的影響。確定優化的TFF參數后,使用其它模式小分子(他克莫司和白藜蘆醇)對兩種純化方法進行了評估。實驗結果顯示,TFF參數和藥物起始荷載對純化NP的結果影響較大。而與離心方法相比,TFF獲得的NP更小,且載藥量更高。TFF可規避與傳統離心相關的問題,而獲得相似的結果,是聚合物NP大規模純化的一種合適方法。
研究人員使用TFF進行納米顆粒純化時,實驗使用KrosFlo Research 2i TFF系統及500kD 改性聚醚砜 MidiKros 中空纖維過濾器,先將NP懸液濃縮至15mL,然后向懸液中加入0.05%(w/v)聚乙烯醇(PVA),進一步濃縮至5mL,使用的TFF參數如下表所示。獲得的NP凍干并于-20℃儲存。
總結來說,研究使用了實驗設計方法鑒定關鍵TFF參數以及起始藥物荷載對NP表征的影響,結果發現,NP表征與多個因素有關,包括TFF流速和TMP、起始藥物荷載。傳統離心方法會因其產生的剪切力會影響NP表征,而TFF是一種相對自動化的工藝,具有良好的規模放大潛力,兼具純化和過濾的能力,可規避與傳統離心相關的問題,獲得相似或更好的結果。
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