隨著醫學的不斷發展，人們對腫瘤的認識越來越深入，同時對腫瘤模型的要求也越來越高。PDX (Patient-derived xenograft )模型，由于其更貼近病人的腫瘤遺傳特性和異質性(Fig 1)，不斷受到藥企和科研院所的青睞。然而PDX模型因為在構建過程中受制于異源移植物免疫反應，所以免疫缺陷動物對此至關重要
 

Fig 1. PDX模型保持了腫瘤組織的異質性與遺傳特性^[1]

與裸鼠、NOD-Scid小鼠相比，B-NDG^®（NOD-Prkdc^scid IL2rg^tm1/Bcgen）重度免疫缺陷小鼠是構建PDX模型更好的選擇(Fig 2 )。B-NDG小鼠缺乏T、B、NK細胞，對人源細胞和組織幾乎沒有排斥反應，因此更利于腫瘤組織的生長。

Fig 2. B-NDG 小鼠優勢

百奧賽圖基于B-NDG小鼠已成功構建100余例PDX模型，其中成功構建血液瘤PDX模型3例，乳腺癌PDX模型11例(Fig. 3)。

Fig 3.已成功構建的PDX模型

對PDX模型進行外顯子測序顯示實體瘤PDX模型中TTN、KMT2D等基因突變頻率較高 (Fig 4)。

Fig 4. 實體瘤PDX外顯子突變基因Top24

B-NDG小鼠PDX模型在人免疫系統重建后是檢測腫瘤藥效的理想工具。針對不同癌種或不同藥物類型，可以構建不同模型進行藥理藥效檢測。

基于B-NDG小鼠構建PDX模型應用實例

三陰乳腺癌PDX模型藥效實驗

三陰乳腺癌（ER-/PR-/HER2-）占乳腺癌總確診的15%~20%，因為其腫瘤異質性很高，同時復發率高、轉移期早且預后性差而被稱為“最難治療的乳腺癌”。目前各大藥企及研究機構針對抗三陰乳腺癌藥物正在加緊研發，百奧賽圖針對此類疾病構建了獨特的三陰乳腺癌PDX模型，并在免疫重建后進行了化藥藥效檢測(Fig 5)，為相應藥物研發及治療策略的研究提供有力的模型支撐。

Fig 5. 三陰乳腺癌化藥藥效實驗

結果顯示：與對照組相比，Drug X顯著抑制了三陰乳腺癌PDX模型鼠體內的腫瘤生長。

胃癌PDX模型抗體偶聯藥物藥效檢測

抗體偶聯藥物(antibody-drug conjugate，ADC)是一種通過化學鍵將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上的抗體藥物。隨著brentuximabvedotin（SGN-35，商品名Adcetris）和Ado-trastuzumabemtansine（T-DM1，商品名Kadcyla）被應用到腫瘤治療當中，ADC藥物再次成為明星藥物。百奧賽圖利用B-NDG小鼠構建了胃癌PDX模型并在免疫重建后進行了ADC藥物藥效檢測(Fig 6)。

Fig 6. 胃癌抗體偶聯藥物藥效實驗

結果顯示：與PBS對照組相比，兩種受試ADC藥物和陽性對照組不同程度抑制了PDX模型鼠體內的腫瘤生長，基于B-NDG小鼠構建的PDX模型是研究ADC抗腫瘤藥效的理想工具。

PDX由于良好的異質性和遺傳特性將是未來腫瘤學發展和腫瘤藥物臨床前藥效實驗的熱門方向。基于B-NDG小鼠的PDX腫瘤模型，百奧賽圖致力于為科研和醫藥領域的腫瘤學發展助力，更多內容請訪問百奧賽圖官網，我們將竭誠為您服務。

參考文獻

[1] Sulaiman A, Wang L. Bridging the divide: preclinical research discrepancies between triple-negative breast cancer cell lines and patient tumors[J]. Oncotarget, 2017, 8(68): 113269.