納微層析介質(zhì)在血液制品純化中的應(yīng)用與行業(yè)發(fā)展分析

瀏覽次數(shù)：8436　發(fā)布日期：2019-5-24　來(lái)源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

成就中國(guó)版血液制品巨頭“CSL”，納微能為您做什么？

血液制品是全球人類(lèi)臨床使用和必備的一線(xiàn)用藥，其品種的多樣性和質(zhì)量的高低會(huì)直接影響醫(yī)療救助水平。此前有報(bào)道稱(chēng)截至2015年，我國(guó)由于存在年投漿量少、分離技術(shù)起步晚、研發(fā)力度不足等原因，導(dǎo)致血液制品僅能生產(chǎn)近10個(gè)品種，遠(yuǎn)少于國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家的28個(gè)品種，而我國(guó)目前需求量最大的白蛋白、靜脈注射用免疫球蛋白、凝血因子Ⅷ、 α-1蛋白酶抑制劑（API）、纖維蛋白原和抗凝血酶Ⅲ這6個(gè)品種中，凝血因子Ⅷ和API此前對(duì)國(guó)外進(jìn)口的依賴(lài)程度仍非常高。因此，我國(guó)血液制品行業(yè)一直以來(lái)都面臨著產(chǎn)品品種偏少、產(chǎn)量低、血漿利用率低等問(wèn)題。

對(duì)標(biāo)國(guó)際，我們離CSL還有多遠(yuǎn)？

CSL公司是全球最大的血液制品公司，總部位于澳大利亞，是全球血液制品巨頭，其營(yíng)收占全球血液制品行業(yè)的20%，在過(guò)去幾十年里，因治療和預(yù)防用血液制品的大量研制與應(yīng)用，使原本無(wú)法治愈和控制的疾病獲得了有效遏制，因此世界各國(guó)對(duì)其品種和工藝進(jìn)行了深入的研發(fā)，如果我們按照血液制品不同作用將其分為人血白蛋白、免疫球蛋白類(lèi)、凝血因子類(lèi)、特殊蛋白及微量蛋白和纖維蛋白粘合劑五大類(lèi)的話(huà)，國(guó)際和國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)占有率數(shù)據(jù)情況見(jiàn)表1，從中可以明顯看出，各類(lèi)品種的市場(chǎng)占有率迥異，然而造成這種現(xiàn)象的原因除了市場(chǎng)供需因素外，還有一個(gè)重要的因素就是取決于分離純化技術(shù)。

表1 國(guó)際與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)五類(lèi)血液制品市場(chǎng)占有率

*資料來(lái)源：《中國(guó)輸血雜志：世界血漿蛋白制品的市場(chǎng)與前景》

事實(shí)上，在血液制品方面，放眼全球除了美國(guó)能夠?qū)崿F(xiàn)本國(guó)的供應(yīng)，其他國(guó)家都或多或少需要進(jìn)口，并且因?yàn)槊绹?guó)采漿量占全球采漿量的比重高達(dá)70%左右，半數(shù)可滿(mǎn)足本國(guó)需求，半數(shù)可供出口，所以全球血制品價(jià)格體系基本受美國(guó)市場(chǎng)決定。盡管我們與國(guó)外差距甚大，但同時(shí)也意味著我們的市場(chǎng)潛力更大，有人甚至直言這就是一個(gè)幾乎看不到天花板的細(xì)分行業(yè)，并且早在2001年我國(guó)政府為了遏制艾滋病通過(guò)血液傳染，對(duì)血液制品公司實(shí)行了牌照管理，不再審批相關(guān)許可牌照，這就進(jìn)一步造成了牌照的稀缺性，意味著在血液制品行業(yè)就那么幾個(gè)玩家。

表2 國(guó)內(nèi)血液制品企業(yè)產(chǎn)品線(xiàn)情況

*資料來(lái)源：中國(guó)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)

層析技術(shù)助推血液制品行業(yè)高效安全發(fā)展

隨著分離工藝的發(fā)展，層析技術(shù)已越來(lái)越多地應(yīng)用到血漿蛋白的分離和提純中，其中應(yīng)用最廣泛的是離子交換介質(zhì)和親和層析介質(zhì)。親和介質(zhì)是建立在目標(biāo)蛋白與固定化配基之間特異性、可逆相互作用基礎(chǔ)上的蛋白分離技術(shù)，由于對(duì)目的蛋白具有高選擇性和高收率等特點(diǎn)，親和介質(zhì)在病毒去除上也有很好的潛力。

從多年實(shí)踐來(lái)看，將層析技術(shù)應(yīng)用于血液制品的分離純化以來(lái)，我們能夠從根本上改變?cè)屑夹g(shù)分離時(shí)間長(zhǎng)、步驟繁瑣、分離效果差、產(chǎn)品種類(lèi)少、自動(dòng)化程度低等缺點(diǎn)，有效提高了原料血漿的利用率及使用安全性，豐富了產(chǎn)品種類(lèi)。從血漿蛋白如白蛋白類(lèi)的實(shí)際純化情況來(lái)看，陰離子交換層析在血漿蛋白純化工藝中應(yīng)用廣泛，納微的離子交換層析介質(zhì)如UniDEAE和UniGel-80Q等就很適宜這方面的純化，如結(jié)合低溫乙醇法，在丙種球蛋白純化后期用陰離子交換介質(zhì)（UniDEAE或UniGel-80Q等）吸附二聚體等雜質(zhì)提高純度；白蛋白純化使用UniGel-80Q陰離子交換吸附PKA、微量IgG和聚體等；凝血因子Ⅷ純化用UniGel-80Q可以增加載量和收率。

表3 血液制品層析純化應(yīng)用情況

*資料來(lái)源：《微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展》

納微層析介質(zhì)在血液制品純化案例簡(jiǎn)介

在血液制品的實(shí)際分離純化中，總液體體積受以下因素影響：上樣、平衡、洗脫、再生的流速；分離成分的數(shù)目；每一步緩沖液的選擇會(huì)影響分離的各個(gè)成分的收率和純度；兩個(gè)成分峰間距（會(huì)對(duì)產(chǎn)出的成分的純度和活性有影響）；柱床高度等。因此，在最后放大生產(chǎn)規(guī)模時(shí)，綜合考慮緩沖液體積、產(chǎn)率、純度，來(lái)設(shè)計(jì)柱高、直徑和洗脫流速等均是必須考慮的工藝因素，尤其是柱高和流速更加需做進(jìn)一步的研究。

我們認(rèn)為，增加柱床高度有利于提高工藝的耐用性，因?yàn)檠h(huán)時(shí)間增加有利于降低因系統(tǒng)中閥門(mén)和管道等引起的死腔體積所帶來(lái)的交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。另外因?yàn)閷游鲋幕旌蠀^(qū)將在工藝放大中發(fā)生改變（提高混合區(qū)的比例），而在50cm柱高下，柱下部的混合區(qū)域相對(duì)于總的擴(kuò)張床高度的比例會(huì)減少，故會(huì)顯著降低洗脫模式改變引起的風(fēng)險(xiǎn)。顯而易見(jiàn)的是，相對(duì)于傳統(tǒng)“軟膠”基質(zhì)的層析介質(zhì)而言，納微研發(fā)生產(chǎn)的新型“硬膠”基質(zhì)層析介質(zhì)在可裝填更高柱高、更大操作壓力和線(xiàn)性流速、更高動(dòng)態(tài)結(jié)合載量等諸多方面擁有著無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。

表4 納微科技單分散層析介質(zhì)血液制品純化推薦