值此辭舊迎新的時刻，小編當然不負眾望的又為大家帶來百奧賽圖自制明星產品鼠啦~下面大家就和小編一起走進明星鼠——B-hPD-L1/hLAG3雙人源化小鼠的世界吧。

LAG3基因功能簡介

LAG3（Lymphocyte activation gene 3，CD223）為淋巴細胞激活基因，Ig家族成員，主要表達于激活型T細胞、NK細胞、B細胞以及漿細胞樣DC細胞，是免疫負調節因子。主要和MHC-Ⅱ類分子結合，以調節樹突狀細胞的功能。LAG3的表達與特異性T細胞的免疫負調節功能相關，抑制LAG3分子功能可以增強特異性CD8⁺T細胞的抗腫瘤作用，該分子是一個潛在的腫瘤免疫治療靶點。

圖1.LAG3與MHC-Ⅱ類分子結合，以調節樹突狀細胞的功能^[1]

B-hLAG3小鼠

 基本信息

 打靶策略

 B-hLAG3蛋白表達分析

圖2. B-hLAG3人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測 

結果顯示：在C57BL/6小鼠活化T細胞里，可檢測到mLAG3⁺細胞。在B-hLAG3純合鼠活化T細胞里，可檢測到hLAG3⁺細胞。

但B-hLAG3純合鼠活化T細胞里，可檢測到mLAG3⁺細胞，原因可能是anti-mLAG3抗體交叉識別hLAG3。

 LAG3抗體藥效驗證

圖3. 利用B-hLAG3小鼠進行抗人LAG3抗體藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hLAG3純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示：抗人LAG3抗體Ab2對腫瘤生長有抑制作用,人LAG3抗體Ab1對腫瘤生長無抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明： B-hLAG3小鼠是評估人LAG3抗體體內藥效的有力工具。

 LAG3抗體(Relatimab Analog)與鼠源PD-1抗體聯用藥效驗證

圖4. 利用B-hLAG3小鼠進行抗人LAG3抗體(Relatimab Analog)與鼠源PD-1抗體聯用藥效驗證實驗

將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hLAG3純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=10)。

結果顯示：抗人LAG3抗體（Relatlimab Analog）和鼠源PD-1抗體聯用對腫瘤生長具有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

百奧賽圖利用自主開發的B-hPD-L1/hLAG3雙人源化小鼠，為研究該靶點抗體藥物的體內藥效驗證提供了有效的模型和有力的工具。

B-hPD-L1/hLAG3 雙人源化小鼠

 基本信息

 打靶策略

 B-hPD-L1/hLAG3小鼠蛋白表達分析

圖5. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mLAG3⁺細胞。在B-hPD-L1/hLAG3純合鼠中，可檢測到hLAG3⁺細胞。

圖6. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mPD-L1⁺細胞。在B-hPD-L1/hLAG3純合鼠中，可檢測到hPD-L1⁺細胞。

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參考文獻

[1].Nguyen L.T., et al (2015). “Clinical blockade of PD1 and LAG3 — potential mechanisms of action.” Nature Reviews Immunology volume15,pages45–56

[2].http://pic.sogou.com/d.query=%C0%CF%CA%F3%CA%D6&mode=1&did=3#did2
 

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