老藥新用或?qū)⒂瓉韨鹘y(tǒng)中藥的春天

中藥在我國的應(yīng)用已有兩千多年的歷史，在人們防病治病過程中發(fā)揮了非常重要的作用。幾千年來傳統(tǒng)中藥主要是直接用原藥材或飲片配成復(fù)方，由病人自己制備湯劑服用，且此法目前仍在廣泛應(yīng)用。這種傳統(tǒng)用藥方法的缺點是顯而易見的，如服用不方便、療效不穩(wěn)定、質(zhì)量無法控制等。

隨著提取技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了一系列的方法可以將中藥組份提取出來，檢測其功效，并進行純化，用于治病機理的研究。最成功的例子就是青蒿素，這個被全世界關(guān)注的中藥提取物，也因此，又一次將中國傳統(tǒng)中藥推向了世界的舞臺，也為藥物研究人員另辟蹊徑，找到了一條新的藥物研發(fā)思路⸺老藥新用：針對已有中藥的藥效，研究其組份對治療其他疾病的療效。

靈芝可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，是腫APPLICATION NOTE瘤靶向佐劑；黃芪可治療創(chuàng)傷、糖尿病、慢性疲勞；麥冬可滋陰養(yǎng)肺，治療呼吸系統(tǒng)疾病。而研究表明從黃芪、靈芝、麥冬等中提取的多糖可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞像樹突細(xì)胞分化，從而達到增強免疫力的功效。巨噬細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中抗原呈遞細(xì)胞的主要類型之一。作為一種特殊的噬菌細(xì)胞，它通過吞噬、抗原提呈、細(xì)胞因子分離、激活T、B細(xì)胞的適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮著重要的宿主防御作用。能夠增強免疫力的中藥植物有很多，但他們的治病機理卻不完全相同，甚至有些有著其他功能，如降糖、降脂等，該如何從大量的天然藥物提取物中得到有效成分，并探明機理呢？

傳統(tǒng)的藥物研發(fā)方法由于速度慢、成本高，很難滿足現(xiàn)代藥物研究的需要，因此，藥物研發(fā)的策略變?yōu)榱藢λ幬飵爝M行全面、系統(tǒng)篩選的研究方式。當(dāng)然，有一部分原因也是因為技術(shù)的進步讓大規(guī)模的藥物篩查成為了可能。這其中就包括能夠分辨出各種疾病之間是否存在相似分子作用機制的大數(shù)據(jù)分析技術(shù)，能夠據(jù)此預(yù)測出候選藥物分子的計算機模型，以及能夠利用各種細(xì)胞系進行大規(guī)模、高通量藥物篩選的新型藥篩系統(tǒng)，如高內(nèi)涵成像分析系統(tǒng)。

圖1 利用高內(nèi)涵成像系統(tǒng)的活細(xì)胞追蹤功能，對多糖處理的細(xì)胞形態(tài)變化和細(xì)胞計數(shù)的實時跟蹤并分析量化。(A)GLPII 在 0 小時，6 小時，12 小時，18 小時，24 小時，36 小時誘導(dǎo)的細(xì)胞分化。(B) 用 APSII，GLPII 和 OGPII 處理細(xì)胞，并隨時間繪制細(xì)胞的形態(tài)不規(guī)則程度。不規(guī)則值與細(xì)胞分化狀態(tài)正相關(guān)。(C) GLPII 引起的濃度依賴性細(xì)胞不規(guī)則性改變。(D) APSII，GLPII 和 OGPII (40 μg/ml) 對細(xì)胞增殖的影響。將 0.1μg/ml 的 LPS設(shè)定為陽性對照。值表示為平均值 ±SEM。

圖2 蛋白、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)等經(jīng)過熒光特異性染色，便可以利用高內(nèi)涵得到大量的可視化數(shù)據(jù)，拍攝和分析均為模塊化，參數(shù)一致，數(shù)據(jù)客觀。如脂肪代謝模型，將中性脂滴染色，可篩選具有降脂功能的成分或化合物，是快速經(jīng)濟的降脂模型體系。

圖3 糖代謝的篩選也可以利用類似的方法。FITC-葡聚糖可代替葡萄糖被細(xì)胞攝取，綠色熒光的強度與細(xì)胞攝取糖的能力正相關(guān)。

美國華盛頓特區(qū)的藥物開發(fā)宣傳組織 FasterCures 的高級成員 Bernard Munos 表示，他感覺，從理論上說，大約有 75% 的藥都能夠找到新的用途。Munos 同時也是美國 NIH 下屬的國家轉(zhuǎn)化科學(xué)推動中心(National Center for Advancing Translational Sciences，NCATS) 咨詢委員會的成員。大量的天然藥用植物及知名的中藥湯劑更是一個巨大的寶庫，等待的藥物研究人員去發(fā)掘，當(dāng)然，藥物篩選的路需要大量的時間與金錢的投入才會有產(chǎn)出，可謂是任重而道遠。可幸的是有如高內(nèi)涵這樣的新技術(shù)出現(xiàn)，不僅給藥篩提供的諸多的篩選模型與方法，并大大提高了效率，節(jié)省了投入，相信會有更多的技術(shù)出現(xiàn)，讓藥物篩選更簡單，讓中藥材真正走向世界。