HuTech—快速智能的抗體人源化解決方案

      傳統的同源建模技術對抗體進行人源化改造，主要是基于蛋白質一級結構的相似性同時結合已有的蛋白質晶體結構進行同源模擬。現有的多種同源建模技術大部分都沒有對已有的抗體序列數據進行分析，在人源化改造過程中存在突變位點不確定的問題，同時抗體特性如表達水平、關鍵氨基酸的后期修飾預測等無法提前預知。 

      利用噬菌體展示技術進行鼠源抗體人源化需要建立一定容量的人源化文庫進行淘選，文庫構建和淘選的過程需要花費較長的時間（2個月左右），同時，由于需要對多個淘選后的克隆進行挑選、測序、構建和親和力檢測，導致該方法也會浪費大量的人力。

 上海啟文生物科技有限公司是國內單抗研發領域的專業服務商，提供從儀器設備、試劑耗材到生物信息學分析等一系列服務項目。我們獨有的HuTech抗體人源化技術，基于蛋白數據庫中已報到的抗體結構對鼠源抗體進行同源建模，利用生物信息學和結構生物學原理對人源化抗體模板進行搜索和選擇。根據原有氨基酸所處的環境，采用快速掃描的方式對維持抗體CDR結構的核心氨基酸進行分析，精準的對關鍵氨基酸進行回復突變替換，在人源化改造的過程中最大程度的保證抗體的親和力。

      比起傳統的噬菌體展示技術，HuTech單抗人源化解決方案可以大大加速您的抗體早期研發。如下圖所示，HuTech技術在完成時間，成本和結果評價這幾個方面都要全面占優。

 HuTech抗體人源化技術可以在7個工作日內（以收到鼠源抗體可變區序列時間開始計算）滿足客戶對抗體人源化的需求。根據軟件設計的算法，HuTech抗體人源化技術會合理選擇人源化抗體模板，最大程度降低HAMA（humananti-mouse antibody）反應，同時根據已報到抗體序列的大數據分析結果，在保證抗體生物學活性和親和力的情況下快速完美的實現鼠源抗體的人源化改造。另外，HuTech抗體人源化技術在研發初期就已經對所有的人源化抗體模板進行了分析和預測，軟件內部設置的“模板選擇算法”保證了在人源化的過程中會選擇最優的人源化模板，人源化后的抗體在表達和穩定性方面比野生型抗體會有進一步的提升。

  相對于基于噬菌體文庫構建技術實現的人源化改造， HuTech人源化技術在高度保持原有抗體親和力的同時還可以為您節省大量的時間和人力成本。從以往的成功案例來看，和傳統的同源建模人源化方案相比較，HuTech人源化技術由于采用本地化數據庫和優選的人源抗體模板方案，該技術在人源抗體模板的選擇、同源建模方法的優化、關鍵氨基酸位點及其氨基酸殘基環境的分析等方面都設置了獨特的算法和后期人工修正，使得該技術在保持原有抗體親和力的條件下可以更加快速和精準的進行抗體人源化改造。

HuTech人源化服務流程和工期：

HuTech人源化服務結果：

1. 提供軟件和人工選擇改造之后的氨基酸序列。對于絕大部分項目（80%以上）來說，保證至少有一株與親本抗體親和力相當的人源化抗體；針對少數項目，由于其可變區序列的特異性，親和力會不同程度的下降，我們保證下降倍數在2倍以內。

2. 提供完整的抗體人源化報告，包括翻譯修飾預測和免疫原性預測。