胰腺癌的預后非常差，其致死率基本等同于發病率。在美國，胰腺癌的5年生存率依然只有6%。關鍵的問題是胰腺癌患者在早期基本無癥狀，被診斷發現時大多數都處在晚期；全球每年胰腺癌致死的病人超過20萬人。

胰腺癌有多種類型，基本上劃分成外分泌腫瘤和內分泌腫瘤兩種。99%的胰腺癌都屬于外分泌型腫瘤，其發病細胞來源于產生消化酶的胰腺細胞，該種類型有分為幾種亞型。其中差不多85%為胰腺腺癌，其發源于胰腺導管，而其中的60-70%為胰頭癌；另一種相對普遍的亞型是胰腺泡細胞癌，約占5%，類似內分泌類型腫瘤，常常過度產生某種特定類型的分子；囊腺癌在胰腺癌中約占1%，預后相對其他外分泌類型較好；胰胚細胞癌是比較罕見的類型，常發生于兒童；此外還有腺鱗癌、印戒細胞癌、肝樣癌、膠樣癌、未分化細胞癌、破骨細胞樣巨細胞未分化癌。另外還有胰腺黏液性囊性腫瘤常常表現出不同的惡性程度，多數為良性。

研究過程中，為了驗證基因的功能，我們常常需要做基因操作（過表達，干擾或者敲除），除了體外細胞水平驗證以外，有些研究工作中還會涉及體內研究。由于細胞的不同特點，常常導致基因操作的難易程度不一樣。慢病毒是一種非常高效的基因操作工具，不僅在細胞系中具有高效的表現，在做體內實驗的時候，也會經常使用，比如原位組織注射研究基因的功能。下面我們就來看一看，胰腺癌研究中體內外模型的選擇，以及病毒工具的應用吧～

1、我需要哪種細胞模型？是否易于操作？

在進行體外研究的時常常會采用各種細胞系，到目前為止，全球科學家建立了很多胰腺癌的細胞系，其中以胰腺腺癌為主。下表對主要的一些細胞系做了一個總結：

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2、細胞實驗效果不錯，那動物實驗怎么做？

動物模型可在腫瘤基礎性研究和抗腫瘤研究中發揮重要作用。胰腺癌研究中，增殖方向常用的體內模型為裸鼠皮下成瘤，這里就不再贅述了。實驗方法可參考出門左拐肝癌的總結文章，肝癌文章看這里～

另外，也可通過轉基因動物的方式構建自發性胰腺癌模型。但轉基因動物成本高、周期長，使用具有很大的局限性。今天就給大家介紹的一個厲害的：利用大熱的CRISPR/Cas9技術，直接向小鼠體內原位胰腺腺管注射Cre慢病毒，有效敲除基因后導致腫瘤形成。

3、體內外模型選好了，那么我的實驗需要使用哪種慢病毒載體對基因進行操作呢？

啟動子、熒光標記、抗性標簽是我們選擇載體需要考慮的三大要素。實驗不同，這些元件也需要相應變化。對于胰腺癌研究來說，若想實現組織特異性表達，可使用Insulin1、Insulin2、pdx1等胰腺組織特異性啟動子。按例祭出神圖一張，定制你的專屬載體，就是這么簡單！

上海吉凱基因化學技術有限公司成立于2002年，擁有BSL-2級別的慢病毒包裝實驗室。病毒生產線通過ISO9001質量管理體系驗證，月均定制基因病毒產品包裝超過1000次。慢病毒生產采用6項QC檢測、病毒純度分級純化以及病毒滴度絕對定量檢測確保病毒質量。

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4、參考文獻

【1】Li, J., et al. "Downregulated miR-506 expression facilitates pancreatic cancer progression and chemoresistance via SPHK1/Akt/NF-κB signaling." Oncogene (2016).

【2】Xu, Wei, et al. "Mutated K-ras activates CDK8 to stimulate the epithelial-to-mesenchymal transition in pancreatic cancer in part via the Wnt/β-catenin signaling pathway." Cancer letters 356.2 (2015): 613-627.

【3】Jiao, Feng, et al. "Elevated expression level of long noncoding RNA MALAT-1 facilitates cell growth, migration and invasion in pancreatic cancer." Oncology reports 32.6 (2014): 2485-2492.

【4】Zhou, J., et al. "Anti-angiogenesis by lentivirus-mediated small interfering RNA silencing of angiopoietin-2 gene in pancreatic carcinoma." Technology in cancer research & treatment 10.4 (2011): 361-369.

【5】dong Li, Hai, et al. “STAT3 knockdown reduces pancreatic cancer cell invasiveness and matrix metalloproteinase-7 expression in nude mice.” PLoS One 6.10 (2011): e25941.

【6】 Chiou, Shin-Heng, et al. "Pancreatic cancer modeling using retrograde viral vector delivery and in vivo CRISPR/Cas9-mediated somatic genome editing." Genes & development 29.14 (2015): 1576-1585.

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