降糖解郁茶飲防治糖尿病并發抑郁癥的作用

〔摘 要〕 目的 考察降糖解郁茶飲防治糖尿病抑郁癥作用。方法 雄性昆明小鼠隨機分為正常組、模型組、陽性藥〔鹽酸二甲雙胍( DMBG，100 mg / kg) 、鹽酸氟西汀( FH，10 mg / kg) 聯合用藥〕和降糖解郁茶飲低、中、高劑量組( 1、2、4 g / kg) ，連續灌胃( ig) 給藥 21 d，1 次 / d，末次給藥后 1 h進行糖水消耗實驗( SCT) 、開場實驗( OFT) 、強迫游泳實驗( FST) 和血糖測試。結果 與正常組比較，模型組小鼠血糖顯著升高、糖水偏愛顯著降低、游泳不動時間顯著增加、OFT 運動時間和站立次數顯著降低( P＜0. 05 或 P＜0. 01) ; 與模型組比較，降糖解郁茶飲和 DMBG+FH 均可使以上異常指標顯著改善，二者相比無顯著差異。結論 降糖解郁茶飲具有防治糖尿病并發抑郁癥的作用，且與陽性藥 DMBG+FH 作用相當。

〔關鍵詞〕 降糖解郁茶飲; 糖尿病并發抑郁癥; 糖水偏愛; 強迫游泳實驗; 開場實驗

抑郁癥是糖尿病常見并發癥之一，糖尿病患者抑郁癥發病率是正常人的 3 倍。國外文獻報道，糖尿病病人中 60% ～ 75%伴有抑郁情緒，其中 10% ～ 35% 為重度抑郁。就糖尿病而言，沉重的精神壓力、不良情緒不僅會使血糖升高，降低治療的依從性，還會加速心、腎等并發癥的發生，對病情的預后不利。反之，血糖控制不好，病情加重，又會導致病人精神痛苦、悲觀等，加重他們的抑郁癥狀。此外，重度抑郁還會引起悲觀和絕望，甚至出現自殘和自殺行為。本研究旨在考察降糖解郁茶飲防治糖尿病并發抑郁癥的藥理作用，為其開發奠定前期實驗基礎。

1 材料與方法

1. 1 動物 昆明( KM) 小鼠，雄性，SPF 級，體質量 18 ～ 22 g，由河南省實驗動物中心提供〔SCXK( 豫) 2010-0002〕。

1. 2 試藥 鹽酸二甲雙胍片( DMBG) : 上海信宜藥廠有限公司，批號48140908; 鹽酸氟西汀( FH) : 常州四藥制藥有限公司，批號 20130701; 鏈脲佐菌素( STZ) : Sigma，批號 20150225; 蔗糖( 分析純) : 天津致遠化學試劑有限公司，批號 2014111061; 枸櫞酸( 分析純) : 天津致遠化學試劑有限公司，批號: 20150201; 氫氧化鈉( 分析純) : 天津市恒興化學試劑制造有限公司，批號20140723; 生 理 鹽 水: 河 南 太 龍 藥 業 股 份 有 限 公 司，批 號13012152; 血糖試紙: 江蘇魚躍醫療設備股份有限公司，魚躍;毛冬青: 經本校藥學院生藥學科陳隨清教授鑒定為冬青科植物毛冬青 Ilex pubescens Hook. et Arn. 的干燥根; 合歡花: 經本校藥學院生藥學科陳隨清教授鑒定為豆科植物合歡 Albizzia julibris-sin Durazz. 的干燥花序; 梔子: 經本校藥學院生藥學科陳隨清教授鑒定為茜草科植物梔子 Gardenia jasminoides Ellis 的干燥成熟果實; 牡丹皮: 經本校藥學院生藥學科陳隨清教授鑒定為毛茛科植物牡丹 Paeonia suffruticosa Andr. 的干燥根皮。

1. 3 儀器 血糖儀: 江蘇魚躍醫療設備股份有限公司，魚躍710，悅準 TMI 型; 大小鼠開場活動實驗系統: 上海欣軟信息科技有限公司，XR-XZ301，SuperFST強迫游泳視頻分析系統：上海欣軟信息科技有限公司，XR-XQ202; 旋轉蒸發儀: 上海愛朗儀器有限公司，EYE-LA，N-1100; TDL-40B 臺 式 離 心 機: 上 海 安 亭 科 學 儀 器 廠;BS210S 型電子天平: 北京塞多利斯天平有限公司; XK96-B 快速混勻器: 姜堰市新康醫療器械有限公司; FW-100 高速萬能粉碎機: 北京中興偉業儀器有限公司。

1. 4 方法

1. 4. 1 降糖解郁茶飲制備 將降糖解郁茶用 50 倍( W / V = 1 ∶50) 開水浸泡 6 次，每次 5 min，合并每次浸泡液( 用離心機分離上清液，4 000 r/min，離心 10 min) ，減壓回收水，使藥液濃度以生藥計含降糖解郁茶 1 g/ml。

1. 4. 2 動物處理及血糖測試 用 0. 1 mol / L 枸櫞酸鈉緩沖液( p H4. 2) 配制 STZ 注射液，小鼠在禁食 16 h 后( 不禁水) 一次性腹腔注射( ip) STZ( 150 mg/kg) 造糖尿病模型; 造模后的小鼠經過 72 h 的自由飲食后，于尾靜脈取血用血糖儀測定血糖值( 血糖＞11. 1 mmol/L 為糖尿病模型制作成功) 。篩選血糖＞11. 1 mmol / L 的小鼠再予慢性不可預知溫和應激( CUMS)，每天隨機給予一種應激。CUMS主要包括夾尾 3 min( 距尾尖1 cm) 、禁水 24 h( 8 ∶00 ～ 8 ∶00) 、潮濕飼養 24 h( 將 200 ml 水加入有鋸 末 的 籠 底，24 h) 、禁 食 24 h ( 8 ∶ 00 ～ 8 ∶ 00) 、束 縛( 5 min) 、搖晃( 1次/s，15 min) 和冷水( 8℃ ) 游泳 7 min; 陽性藥( DMBG-FH) 組采用 DMBG 100 mg/kg 和 FH 10 mg/kg 聯合用藥連續灌胃( ig) ，降糖解郁茶低、中、高劑量分別為 1、2、4 g/kg。模型組和正常組只 ig 給予等量溶媒( 0. 5% CMC-Na) ，其中正常組不給予造模。每天 CUMS 的同時，給予各受試藥物或溶媒，連續 21 d，末次給藥后 1 h 進行行為學測試; 行為學測試結束后立即尾靜脈取血，測試血糖值。陽性藥及各受試保健茶均用0. 5% CMC-Na 溶解或混懸至所需給藥濃度。

1. 4. 3 糖水消耗試驗( SCT) 小鼠于實驗前 24 h 訓練適應含糖飲水，在禁食禁水 12 h 后進行 SCT。測試時，所有小鼠單籠飼養，在安靜的房間進行，每籠即每只小鼠放兩個水瓶( 內分別裝入清水和 1% 蔗糖水，體積均為 100 ml，兩水瓶位置隨機放置) ，2 h 后取走水瓶并測量體積( 測試前后瓶中水量之差) ，測定 2 h 內小鼠 1% 蔗糖水攝入體積及清水攝入體積，按公式計算每只動物的糖水偏愛。計算公式: 糖水偏愛 =〔糖水攝入體積/( 糖水攝入體積+清水攝入體積) ×100% 〕。

1. 4. 4 開場試驗( OFT) 采用大小鼠開場活動實驗系統 XR-XZ301 進行實驗。實驗時將小鼠放入中心方格內，記錄小鼠在5 min內的運動距離和站立次數。

1. 4. 5 強迫游泳實驗( FST)采用SuperFST強迫游泳視頻分析系統XR-XQ202進行實驗 ，實驗時將小鼠單獨放入高 20 cm、直徑 14 cm 的圓柱形玻璃缸中，缸內水深 10 cm，水溫( 25±2) ℃ ，在SuperFST軟件中設置總時間6 min，數據分段處理后4 min內游泳累計不動時間( 指小鼠在水中停止掙扎，或顯示漂浮狀態，僅有微小的肢體運動以保持頭部浮在水面) 。

1. 5 統計學方法 各組數據以 x±s 表示，采用 SPSS11. 5 軟件，多組間比較用單因素方差分析( one-way ANOVA) ，組間兩兩比較用LSD 法。

3討 論

本研究組在中醫藥理論的指導下，將毛冬青、合歡花、牡丹皮和梔子配方組成降糖解郁茶。其中，毛冬青為冬青科植物毛冬青 Ilex pubescens Hook. et Arn. 的干燥根，味甘、微苦，性平，歸肺、肝、大腸經，具活血通絡、清熱解毒、利水滲濕之功效，具有降壓、抗凝、抗腦組織缺血缺氧損傷、抗炎、調節免疫功能等廣泛的藥理作用; 合歡花為豆科植物合歡 Albizzia julibrissin Du-razz. 的干燥花序，具有安神解郁、滋陰補陽、活血、消癰腫之功效，適用于忿怒憂郁、虛煩不安、健忘失眠等癥; 梔子為茜草科植物梔子 Gardenia jasminoides Ellis 的干燥成熟果實，藥性苦、寒，歸心、肺、三焦經，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒、外用消腫止痛之功效，用于熱病心煩、濕熱黃疸、淋證澀痛、血熱吐衄、目赤腫痛、火毒瘡瘍、外治扭挫傷痛等癥的治療; 牡丹皮為毛茛科植物牡丹 Paeoniasuffruticosa Andr. 的干燥根皮，藥性苦、辛、微寒，歸心、肝、腎經，清熱涼血、活血化瘀，用于熱入營血、溫毒發斑、吐血衄血、夜熱早涼、無汗骨蒸、經閉痛經、跌撲傷痛、癰腫瘡毒等癥的治療。以上四藥為主要原料組成的降糖解郁茶飲，具有清熱、涼血、活血、利濕、疏肝解郁、瀉火除煩、滋陰等多種功效，有望用于臨床中多種類型的糖尿病并發抑郁癥的防治。本研究結果顯示，STZ 引起了小鼠血糖顯著升高，進一步通過 CUMS 引起了小鼠的抑郁樣行為，綜合提示小鼠糖尿病抑郁癥模型復制成功; 給予降糖解郁茶飲和陽性藥 DMBG-FH 21 d后，過高血糖被顯著降低、糖水偏愛顯著升高、游泳不動時間顯著減少、OFT 運動時間和站立次數均被顯著升高，且本保健茶飲與 DMBG-FH 各指標相比均無明顯差異，綜合提示降糖解郁茶飲具有防治糖尿病并發抑郁癥作用，且與 DMBG-FH 作用相當。現代研究表明，毛冬青煎劑和毛冬青甲素具有防治糖尿病并發癥作用，合歡花總黃酮具有抗抑郁作用，梔子中梔子苷具有降糖、京尼平具有抗抑郁作用，牡丹皮中丹皮酚具有降糖、水提物具有抗抑郁作用。降糖解郁茶飲防治糖尿病并發抑郁癥的作用，可能與其組成藥物毛冬青、合歡花、梔子和牡丹皮中多種活性成分綜合作用有關。