膽固醇高了吃黃連素有用嗎

提醒：本文是科學研究論文，如果您膽固醇高，請遵從醫(yī)囑，別自行到藥店購買黃連素吃。如果您拉肚子，到是可以直接自己購買用藥。

今天分享的文章是研究黃連素降膽固醇。發(fā)在Nature Medicine上，又一篇中藥發(fā)藥物頂級雜志的研究。

Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. 2004. Nature Medicine.

先說一個跟科研設(shè)計無關(guān)，但跟發(fā)表高分文章相關(guān)的事情。大家注意一下這篇文章的寫作，作者是個高手。摘要中是從臨床實驗開始描述，突出臨床意義，然后再介紹機理。但正文，是從細胞分子實驗開始，最后提到臨床實驗。兩種敘述方式，結(jié)合在一起。做科研，真心不容易，不但要把課題設(shè)計好，做出來，還需要絞盡腦汁把文章寫好。

Figure 1 Upregulation of LDLR expression by BBR in human hepatoma cell lines.

一上來就是細胞實驗。大家看下用的是啥細胞。HepG2和7402都是肝癌細胞。借鑒下，如果我們自己課題的研究中，正常細胞株沒有或很難操作，那么可以考慮使用相應(yīng)的腫瘤細胞株。

文章描述中，采用肝癌細胞為細胞模型，檢測指標為LDLR的表達量（分子指標進行篩選）。把從700多個中藥中提取的化合物進行了篩選，獲得了黃連素。屠先生篩選到青蒿素是用了500多個單方藥材。

結(jié)論是，黃連素可以上調(diào)LDLR。（藥物與藥靶分子相關(guān)性數(shù)據(jù)）

bcd圖是mRNA水平檢測。e是蛋白水平檢測，為啥沒有WB結(jié)果。這個蛋白640個氨基酸，不到100kd，不過，關(guān)鍵是膜蛋白，可能是這個原因?qū)е聸]有提供WB結(jié)果。f圖可以認為是個功能學實驗，黃連素促進了細胞對膽固醇的攝取（藥效評價：細胞實驗）。

Figure 2 BBR increases LDLR expression by stabilizing LDLR mRNA through the 5′ proximal section of the LDLR mRNA 3′UTR.

找機理，發(fā)現(xiàn)黃連素上調(diào)LDLR的mRNA，不是通過轉(zhuǎn)錄水平，而是通過提高mRNA的穩(wěn)定性。（藥靶機理）

1、這里在證明黃連素對LDLR啟動子沒有調(diào)控時，用了陽性對照（他汀類藥物）。在證明有功能時，陰性對照是必須的。在證明無功能時，陽性對照是必須的。

2、d圖是在細胞里面加入了放線菌素D抑制RNA合成，然后看mRNA的量。發(fā)現(xiàn)黃連素可以抑制LDLR mRNA的降解（穩(wěn)定性）。mRNA的穩(wěn)定性調(diào)控一般在3’UTR，ef圖探討了調(diào)控位點在哪里。

Figure 3 Blocking ERK activation abolished the regulatory effect of BBR on LDLR.

黃連素對LDLR的調(diào)控通過ERK信號通路（藥靶機理）。因為有上面mRNA穩(wěn)定性的機理，做得比較細，這里的信號通路機理就常規(guī)做了下。其實如果要做深，應(yīng)該是沿著上面mRNA穩(wěn)定性，尋找LDLR 3’UTR上的穩(wěn)定性位點ARE上是結(jié)合了什么與mRNA穩(wěn)定性相關(guān)的蛋白。

Figure 4 BBR reduces plasma LDL-c and increases liver LDLR expression in hamsters.

動物實驗，先建模HFHC，然后看加藥治療效果，發(fā)現(xiàn)黃連素可以提供肝臟中LDLR的表達，降低血清中膽固醇和LDL-c。（藥效評價：動物實驗）

Table 1 Effects of BBR on serum lipids in the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.

臨床實驗，人的樣品檢測。黃連素可以降低膽固醇，甘油三酯和LDL-c。

Table 2 Effect of BBR on liver and kidney functions of the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.

臨床實驗，人的樣品檢測看下黃連素對肝臟和腎臟的毒性怎樣。對腎沒啥影響，對肝臟功能有改善。

最后我們按照中藥課題的研究內(nèi)容總結(jié)下：

一、藥效評價

細胞實驗：采用肝癌細胞檢測黃連素可以提高細胞對膽固醇的攝取。

動物實驗：HFHC模型，黃連素可以降低血清中的膽固醇等。

人體實驗：病人采用黃連素治療，可以降低血清中的膽固醇。

二、藥物機理-藥靶鑒定

1、臨床相關(guān)性：動物模型，黃連素可以降低肝臟中的LDLR。

2、藥靶功能：這個沒有單獨做，因為是已知的。

3、藥物與藥靶相關(guān)性

分子相關(guān)性：黃連素上調(diào)LDLR。

功能相關(guān)性：沒做，其實可以在細胞中加入黃連素后，再干擾LDLR，看看是否對膽固醇的攝取是否減少了。

4、藥靶機制：黃連素調(diào)控了LDLR mRNA的穩(wěn)定性，這個地方做得比較細，且與以往認為通過LDLR轉(zhuǎn)錄來發(fā)揮作用不同，出彩的地方。

PS：希望和季博在學習、實驗上有更多交流的朋友們，可以關(guān)注吉凱基因微信并回復(fù)“季博”兩個字。

長按加關(guān)注