待分裝

          原料                     西林瓶                  膠塞

     

 

 

                                                                               

 

 

                                                                               

                                                                             

 

     

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                                                      

                                                                                 

 

                                                                                      鋁蓋

 

 

                                                                                

                                                                                        

                                                                                        標簽

 

 

                                    

                               

 

                                 紙箱            紙盒        說明書

 

                                  

       圖例：

 

100 000級區               10 000級區      *  局部百級     

 

              

 

 

2.產品介紹

 

注射用青霉素鈉，英文名：Benzylpenicillin Sodium for Injection 。主要成份為青霉素鈉，其化學名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。

性狀本品為白色結晶性粉末。藥理作用為β-內酰胺類抗生素,系通過干擾細菌細胞壁粘肽的合成, 于細菌繁殖期起殺菌作用。主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等。青霉素內服后在胃酸中大部分滅活，一般劑量達不到有效血濃度。其鈉鹽肌肉注射后吸收迅速，約0.5h達血藥濃度，對多數敏感菌的有效血濃度可維持6～8h。 青霉素在血中約有50％以上（馬為52～54％）與血漿蛋白結合。在血中未結合的和游離的青霉素能通過被動擴散分布于組織、體液中，但不易透入眼、骨組織、腦脊液和濃腫腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素約50～75％自腎臟排出，尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可提高其血藥濃度，延長其半衰期。

本品為抗生素類藥。主用于革蘭氏陽性菌感染，亦可用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染。

 

2.1產品規格

注射青霉素鈉 （0.3、0.5g、0.6g、）

2.2產品劑型、規格和批量

 

3.生產工藝及操作程序

3.1生產場所和設備

3.1.1主要操作間的位置和要求

3.1.2主工生產設備型號和編號

3.2關鍵生產設備操作規程和清潔規程

 

3.3生產步驟

3.3.1原料的準備工作：

在無菌分裝操作前一天，xxxx無菌原料經物料員憑批生產指令從倉庫領取后，在緩沖間擦拭干凈，由物料員和QA檢查員依據領料核料單審核原料名稱，規格，批號、重量，是否有檢驗合格證等，審核合格后，由車間生產人員用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料傳遞間原料經凈化后傳入萬級B區，第二天方可經傳遞窗紫外燈照射30分鐘后傳入萬級A區。原料傳入萬級A區后需對原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態標識擺放于后待用。

3.3.2膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥

（1）粗洗：首先經過濾的注射用水進行噴淋粗洗3～5分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進行混合漂洗15～20分鐘即可，混洗后的水經排污閥排出。

（2）漂洗1：粗洗后的膠塞經注射用水進行10～15分鐘漂洗。

（3）中間控制：漂洗1結束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物應合格，如果不合格，則繼續用注射用水進行洗滌至合格。

（4）硅化：加硅油量為：0～20ml/箱次。硅化溫度為≥80℃。

（5）漂洗2：硅化后，排完腔體內的水后，再用注射用水漂洗10～15分鐘。

（6）中間控制：漂洗2結束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續用注射用水進行洗滌至合格。

（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121℃，時間大于15分鐘,F0≥15

（8）真空干燥：啟動真空泵使真空壓力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打開進氣閥，這樣反復操作直至腔室內溫度達55℃方可停機。

（9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內并貼上標簽，標明品名、清洗編號、數量、卸料時間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應在24小時內使用。

（10）打印：自動打印記錄并核對正確后，附于本批生產記錄中。

3.3.3西林瓶的清洗和滅菌

（1） 理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區。

（2） 粗洗：瓶子首先經超聲波清洗，溫度范圍50℃～60℃.

（3） 精洗：用壓縮空氣將瓶內、外壁水吹干，用循環水進行西林瓶內、外壁的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內、外壁水吹干，然后用注射用水進行兩次瓶內壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶內外壁上的水吹凈。

（4） 檢查：操作過程中，一定要控制以下項目

—―檢查各噴水、氣的噴針管有無阻塞情況，如有及時用1mm鋼針通透。

      —―檢查西林瓶內外所有沖洗部件是否正常。

      —―檢查純化水和注射用水的過濾器應符合要求。

      —―檢查注射用水沖瓶時的溫度和壓力。

      —―檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。

（5） 洗瓶中間控制：在洗瓶開始時，取洗凈后10個西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查結果記錄于批生產記錄中。

（6） 滅菌洗凈的西林瓶在層流保護下送至隧道滅菌烘箱進行干燥滅菌，滅菌溫度≥350℃,滅菌時間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度≤45℃。

（7） 查看：滅菌過程中不斷查看

       —―預熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。

       —―各段過濾器的性能，風速和風壓有無變化。

3.3.4鋁蓋的準備

（1） 工作區已清潔，不存在任何與現場操作無關的包裝材料，殘留物與記錄，同時審查該批生產記錄及物料標簽。

（2） 根據批生產指令領取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬級環境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點。

（3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標簽，標明品名，滅菌日期，有效期待用。

3.3.5工器具的滅菌消毒處理

3.3.5.1分裝機零部件的處理

（1） 分裝機的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對開門百級層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時,取出備用。

（2） 分裝機可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75％乙醇擦洗浸泡消毒處理。設備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。

（3） 其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121℃滅菌30分鐘,后轉入無菌室.

3.3.5.2進無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。

3.3.5.3紙張、眼鏡經紫外照射30min以上方可進入無菌室。

 

3.3.6無菌分裝

（1） 按下主電機驅動按鈕，觀察各運動部位轉動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時給予調整。

（2） 調試裝量，調整好裝量后，每臺機器抽取每個分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調試合格后方可正式生產。

（3） 西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。

（4） 西林瓶在百級層流的保護下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發現落塞用鑷子人工補齊。                                                                                                                       

（5） 裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進行檢查，裝量應在合格范圍。如發現有飄移，在線微調，如檢查超過標準裝量范圍，通知現場QA，對前一階段產品進行調查。如發現不合格的應將前10分鐘的瓶子全部退回按規定處理。

（6）在分裝過程，發現分裝后的產品是有落塞和裝量不合格等現象，及時挑出，作為不合格品處理。

（7）分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。

（8）裝量的計算，標準裝量

     0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉針劑產品＝0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/[含量×（1—水份）]

裝量差異控制規定：

3.3.7軋蓋、燈檢

3.3.7.1已灌粉蓋塞的合格的中間產品隨網帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動為合格，若發現軋口松動、歪蓋、破蓋應立即停機調整。

3.3.7.2逐瓶燈檢軋好蓋的中間產品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄于批生產記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、松口、量差等不合品。

3.3.8包裝

（1）貼簽：將標簽裝上機，調整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經班組長及QA核對簽名的標簽貼于本記錄背面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進入貼簽進料輸送帶上進行貼簽。在貼簽過程中，隨時檢查貼簽質量，標簽是否平整，批號是否正確、清晰。

（2） 裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按批包裝指令在小盒（或中盒）上打印產品批號、生產日期和有效期至，并將第一個打碼合格并經班長、QA核對簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個小盒（或中盒）上手工蓋箱號。裝塑托時需裝好說明書，裝中盒時應貼好封口簽

（3） 裝大箱，打包，單支包裝產品需先過塑后裝箱，打包。大箱打印：按批包裝指令在包材打印記錄上打印產品批號、生產日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及QA核對簽名，附于批生產記錄，并正式打印大箱。

（4） 將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內容）

（5） 裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內，不得倒置，放入核對正確的產品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。

（6） 包裝檢查：包裝質檢員對已裝箱的每箱產品按要求進行檢查。檢查完一箱，在產品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。

（7） 封箱：用膠帶對檢查合格后的產品封箱，膠帶長度為每邊5～10cm（不得蓋住打印內容）

（8） 打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊10～15cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號朝外。

（9） 入庫待檢：填寫成品完工單和請驗單，成品入庫待檢。

注：對于部分產品，在裝盒后，還需進行塑封，然后再裝箱。

 

3.4中間控制方法及質量標準

3.4.1粉針線生產質量控制要點

 

3.4.2質量標準

3.4.2.1成品質量標準

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.4.3青霉素鈉注射粉針質量標準

 

 

3.4.4包裝材料的內控質量標準

3.4.4.1溴化丁基橡膠抗生素瓶塞內控質量標準

3.4.4.2鋁塑組合蓋內控質量標準

4.設備一覽表及主要設備生產能力

 

5.消耗定額

 

 

 

 

 

6．勞動定額

7.物料平衡

克林原料粉物料平衡=已分裝產品數量/（本批實際使用量×1000/標準裝量）×100%

（標準范圍：92～108）

西林瓶物料平衡=用于產品量/（來料總量－洗瓶崗位剩余量－分裝崗位剩余量）×100%

（標準范圍：90～110）

膠塞物料平衡=用于產品量/（清洗總量－剩余量）×100%

（標準范圍：90～110）

鋁塑蓋物料平衡=（用于產品量+剩余量）/來料總量×100%

（標準范圍：90%～110%）

標簽物料平衡=（用于產品數+貼標報廢數+包裝報廢數+留樣數+附入批記錄數+剩余數）/實際來料數×100%（合格標準：100%）

說明書物料平衡=（用于產品數+報廢數+留樣數+附入批記錄數+剩余數）/來料總數×100%

（合格標準：100%）

中盒物料平衡=（用于產品數+報廢數+留樣數+附入批記錄數+剩余數）/來料總數×100%

（合格標準：100%）

紙箱物料平衡=（用于產品數+報廢數+剩余數）/來料總數×100%

（合格標準：100%）

成品率=實際產量/理論產量×100%=本批成品量/（本批實際使用量×1000/標準裝量）×100%

（合格標準：95～105%）