一次性混合技術優異性能的完美詮釋
                   --低pH孵放病毒滅活工藝中的應用

“混合”這個普通的不能再普通的名詞想必大家在生活中也隨處可以聽到，濃香撲鼻的咖啡，清涼爽口的飲料，這些生活中耳熟能詳的飲品都是通過不同成分的混合制成，整個混合過程由一根攪拌棒完成。然而，在專業的大規模生物制藥工業生產領域，特別在高風險高技術操作難度的低pH孵放病毒滅活工藝中，我們是怎么進行有效的混合同時又能確保工藝的安全呢，賽多利斯的一次性混合技術將給您完美的解答。

目前，在生物制品生產工藝中，病毒去除和滅活已經成了必不可少的一個工藝步驟，SFDA公布的《人用單克隆抗體質量控制技術指導原則》也建議加入病毒去除/滅活方法。以抗體生產工藝為例，通常在抗體純化過程中除了要考慮回收率和純度外，還須有效地滅活和清除病毒，一般最有效的病毒去除/滅活方法包括：低pH、加熱、S/D（溶劑/去污劑）、膜過濾等。在抗體工藝流程設計中，典型的設計是在Protein A親和層析后加上病毒滅活的工藝，而這一步層析又是在低pH下洗脫樣品的，因此采用低pH 孵育來滅活病毒是最簡單快捷的方法。

鑒于目前國內單克隆抗體的階段與規模，使用傳統系統來完成低pH滅活步驟相對較為普遍，如玻璃瓶配合磁力攪拌轉子或簡單的不銹鋼罐。傳統的方法雖然比較簡單，但不可避免的產生如下問題：
1． 混合效果不佳或剪切力過大，導致調節過程長或抗體損失大；
2． 離線檢測pH，速度慢且不能及時反饋數據；容易調過使抗體長時間暴露于較差的環境中，造成聚體或電荷異構體的增加甚至沉淀；
3． 多次取樣或開放的系統引入生物負載的風險；
4． 罐體清洗/清潔驗證及交叉污染的風險。

面對傳統方法所帶來的種種問題，新型的一次性混合系統的上市恰恰避免了上述風險，不僅如此，其在線檢測pH及超潔凈、低剪切混合的特性，使整個低pH孵放病毒滅活的速度及收率得到大大的提高，是一種既安全又高效的混合方法。賽多利斯以一系列實驗對比來闡述新型的一次性混合技術在低pH病毒滅活中的應用優勢。

新型一次性混合系統具有獨特立方體結構設計和低剪切攪拌槳的設計，結合一次性pH電極進行實時在線pH監控，在低pH孵放病毒滅活工藝中大大降低了交叉污染、微粒釋放、生物負荷引入的風險，快速高效的混合和精確的pH調節及控制，又減少生物制品在不利環境中的暴露時間，最大限度的降低有效活性蛋白成分損失及沉淀、聚體和異構體的產生，滿足了高價值生物制品安全高效生產的需求，一次性系統設計的理念在提升了整個工藝安全及效率的同時，還有效降低固定設備投資的成本。

賽多利斯的新型一次性混合系統包含磁力混合系統和磁懸浮系統，兩者均可提供50L-1000L不同體積大小的選擇，滿足該工藝從研發、中試到生產逐步放大的需求。另外，混合系統還可以與FlexAct自動控制平臺整合（如圖，FlexAct VI），實現低pH孵放病毒滅活的全自動控制，使得整個工藝更加快速、安全、高效。

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