靶向線粒體呼吸復(fù)合物I缺陷和解偶聯(lián)功能在急性/顳葉癲癇遺傳模型能產(chǎn)生抗癲癇作用
瀏覽次數(shù)：2264 發(fā)布日期：2014-4-2
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靶向線粒體呼吸復(fù)合物I缺陷和解偶聯(lián)功能在顳葉癲癇遺傳模型和急性顳葉癲癇遺傳模型能產(chǎn)生抗癲癇作用 |
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Kristina A. Simeone , Stephanie A. Matthews, Kaeli K. Samson, Timothy A. Simeone
Pharmacology Department, Creighton University School of Medicine, Omaha, NE 68178, USA |
藥理學(xué)教研室，克賴頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院，內(nèi)布拉斯加州68178，美國 |
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線粒體通過積極地提供能量（ATP）參與神經(jīng)傳遞過程，并在突觸前和突觸后空間中維持適當(dāng)?shù)幕钚匝?span id="obaxbjskpmra" class=STYLE10 style="FONT-FAMILY: Calibri">（ROS）濃度。在人類和動(dòng)物性癲癇中，由線粒體呼吸復(fù)合物(mitochondrial respiratory complex (MRC)）引起并產(chǎn)生ATP的呼吸作用會(huì)減少，抗氧化系統(tǒng)衰減和氧化損傷增大。研究人員報(bào)告指出分離于基因敲除小鼠的線粒體中，MRCI驅(qū)動(dòng)的呼吸和功能性解偶聯(lián)（可誘導(dǎo)的抗氧化作用）減少和H2O2的水平升高。通過魚藤酮在苔蘚纖維-海馬CA3突觸區(qū)減少PPRs（類似KO PPRs）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?zāi)M破壞WT型海馬切片實(shí)驗(yàn)，并加劇體外類癲癇性活動(dòng)。 |
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每日AATP [一種混合化學(xué)物–成分有抗壞血酸(ascorbic acid (AA))，α-生育酚（T）(alpha-tocopherol)，丙酮酸鈉（P）)；主要為協(xié)同針對線粒體損傷而設(shè)計(jì)]給藥 ，能改善線粒體功能，苔蘚纖維PPRs，并減少癲癇負(fù)荷指數(shù)（SBI）和基因敲除小鼠癲癇出現(xiàn)的頻率。 |
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AATP預(yù)處理降低KA誘發(fā)癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度，當(dāng)WT小鼠嚴(yán)重強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作時(shí)能形成100%的保護(hù)。數(shù)據(jù)表明，在大腦中恢復(fù)生物能量動(dòng)態(tài)平衡是針對顳葉癲癇的一種可行的抗癲癇目標(biāo)。 |
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小鼠海馬切片通過常規(guī)方法取下，灌流。Rotenone (100 nM)或DMSO(0.01%)進(jìn)行灌流（60分鐘)，期間每90秒施以門區(qū)的配對刺激(50ms間隔,強(qiáng)度為最高反應(yīng)之50%強(qiáng)度)刺激結(jié)束后，高濃度鉀離子(8mM)aCSF連同rotenone或DMSO灌流90分鐘，以引起痙攣現(xiàn)象(seizure-like events ，SLEs)。通過日本Alpha Medical Scientific的MED64多通道胞外電極系統(tǒng)記錄并分析信號。 |
Med64平面多電極陣列記錄系統(tǒng) |
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詳細(xì)信息：K.A. Simeone et al. / Experimental Neurology 251 (2014) 84–90 |
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測量線粒體功能，研究人員可以通過具備高端時(shí)間分辨熒光及化學(xué)發(fā)光功能的多功能讀板機(jī)(如德國BMG Labtech Clariostar)采集ATP,ROS及配合Luxcel胞外氧耗率OCR及胞外酸化率ECA試劑盒[if possible, please hyperlink these key words]等，方便測量各種代謝學(xué)重要數(shù)據(jù)。 | |
