伴隨創新型抗體藥的快速發展，藥代動力學分析作為早期成藥性評估最重要的關鍵步驟之一，近來也獲得了越來越多的關注。
 
正巧，J博士的實驗室近來迎來“新任務”：某款創新型抗體藥物PK/PD分析
 
接到任務，實驗室眾人便立刻開始討論起來，其中夾雜著各種專業術語，還有頻繁出現的「人源化FcRn小鼠模型」卻讓一些新來的科研人員一頭霧水。
 
于是大家虛心請教：
什么是人源化FcRn小鼠模型？
為什么抗體藥代動力學藥效分析需要選人源化FcRn小鼠模型而不是普通的小鼠模型？
人源化FcRn小鼠模型在ADC和雙抗抗體藥效PK分析方面有哪些案例應用？
 
   
隨著人工智能（AI）和深度學習的快速發展，創新型抗體藥的研發進程將被大大加速。特別是，作為治療性抗體極為重要的應用領域，基于抗體Fc工程化改造增強效應功能，相關抗體開發過程將顯著受益。生物技術公司Biolojic Design的AU-007 IL-2抗體，作為首款進入臨床的完全基于計算機設計的創新型抗體藥，標志著AI輔助創新型抗體研發的又一重大里程碑。

伴隨創新型抗體藥的快速發展，藥代動力學分析作為早期成藥性評估的關鍵步驟之一，獲得了越來越多的關注。近年來多項相關指導原則的出臺，如：2023年CDE出臺的 “抗腫瘤抗體偶聯藥物臨床研發技術指導原則”，FDA頒布的 “抗腫瘤藥人體劑量優化的指導原則” 等，使得抗體藥的藥代動力學研究重要性更加凸顯。

與藥代動力學研究相關的抗體藥的首次人體 (FIH) 臨床試驗的劑量選擇，在創新藥開發過程中具有的里程碑意義，選擇合適的分析預測模型，對于支持FIH試驗安全劑量的預測具有重要的意義。 然而，抗體和多數生物制劑的臨床前開發都面臨著缺乏精準預測性體內模型的問題。目前，已獲得監管機構認可的非人靈長類動物 (NHP) 種類極為缺乏，應用成本極高，有時還面臨相關測試可能出現的ADA反應以及大量測試潛在的倫理問題，這對藥物開發人員為提交試驗性新藥申請獲取所需的臨床前藥代動力學、安全性和療效數據，帶來了更大的難度。如果缺乏這些數據，將會給 FIH 試驗安全劑量的選擇帶來極大挑戰。

此外，FDA現代化法案2.0的批準，及Science期刊 ”Supply of monkeys for research is at a crisis point, U.S. government report concludes” 一文中指出全球試驗猴供應危機，均表明減少對非人靈長類（NHP）的依賴，尋找其他可選精準模型是未來行業趨勢所需。

為獲得更高臨床相關性IgG類抗體PK數據，減少對NHP模型的依賴，人源化FcRn轉基因小鼠模型能夠以更經濟的成本，為獲取精準可預測的PK臨床相關數據提供理想方案，對于選擇FIH安全起始劑量，降低臨床前藥物開發風險，提高創新藥開發轉化價值，幫助研發管線建立競爭優勢具有重要意義。目前，來自國內外的多家頭部藥企，包括輝瑞，強生，羅氏和賽諾菲等，已在用JAX人源化FcRn轉基因小鼠模型來參與基于IgG或Fc結構域的創新型抗體藥物PK/PD分析。多項數據顯示，人源化FcRn Tg32小鼠模型，可精準地預測創新型抗體（單抗，雙抗，抗體偶聯藥物（ADC））臨床PK數據，而JAX hFcRn小鼠另外一種經典模型Tg276在篩選抗體藥PK微弱差異方面也體現出的重要轉化應用價值。
   
5月31日下午2：00-3：00，杰克森實驗室中國區的產品經理 陳連彬博士將為大家帶來【人源化FcRn小鼠加速賦能新型抗體藥DMPK精準分析】的線上直播講座。
 
    
直播亮點⭐️

陳博士將為大家重點分享JAX人源化FcRn小鼠模型及抗體藥代動力學藥效分析服務在PK/PD精準分析方面的主要應用，特別是結合hFcRn小鼠模型在雙抗和ADC藥效分析方面的最新應用案例和法規趨勢等與大家分享前沿應用進展與趨勢，為降低抗體創新藥開發風險和建立開發競爭優勢提供參考方案。

◎  JAX hFcRn小鼠模型及抗體藥代動力學藥效分析服務
◎ hFcRn小鼠模型在單抗，雙抗和ADC新藥PK分析及異速放大轉化方面的前沿應用
◎ hFcRn小鼠模型PK分析應用趨勢展望
 
  互動領好禮🎁
 
為了給大家帶來更好的直播內容，我們提前向大家征集直播中你想知道的問題，同時在直播過程中也歡迎大家積極提問，如果您的提問被講師選為優秀提問，您即可獲得杰克森實驗室提供的精美獎品一份！
 
本期獎品：咖啡壺、手持掛燙機、漸變隨行杯、筆記本
    
 
嘉賓介紹
 

陳連彬 博士
杰克森實驗室 
中國區產品經理
陳博士于北京師范大學獲得細胞生物學博士學位，博士期間主要從事基因敲除小鼠模型構建及蛋白酶體介導的蛋白質降解相關研究工作。工作以來，在腫瘤免疫等創新藥研發領域，積累有多年的高通量藥物篩選方案開發和支持管理等工作經驗。