瑞沃德直播回放上線：神經環路調控神經厭食癥

瀏覽次數：1916　發布日期：2022-10-14　來源：本站　本站原創，轉載請注明出處

9月27日（周二）20：00，最/新一期「大成學堂」直播活動成功舉辦。本次直播，美國貝勒醫學院劉海蘭博士在線詳解神經性厭食癥新調控機制的前沿研究。該研究成果已發表在Nature Neuroscience上，題為“A D2 to D1 shift in dopaminergic inputs to midbrain 5-HT neurons causes anorexia in mice”。作為第一作者，劉海蘭博士在此次直播中細致講解了其研究的思路，并在線解答了大家的提問，獲得滿屏好評。

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首先，劉海蘭博士介紹了研究背景。神經性厭食癥作為一種高致死的精神疾病，近年來發病率顯著上升，但是其發病機制并不明確、治療手段也有限。目前基礎研究和臨床研究表明，神經性厭食癥的病人伴隨著多巴胺受體的多位點突變，這提示多巴胺神經系統的異常也與厭食癥的發生發展有關。同時研究表明位于中腦腹側被蓋區（VTA）的多巴胺（dopamine）神經元和位于中腦中縫背核（DRN）的五羥色胺（5-HT）神經元能夠參與調控包括進食在內的動機性行為，它們也被發現與神經性厭食癥的發病機制相關。

基于這些研究背景，隨后劉海蘭博士分享了研究的詳細情況。其團隊利用TPH2-CreER小鼠模型開展了系列實驗，采用神經環路示蹤技術和電生理技術，首次發現了中腦腹側被蓋區-中縫背核（VTA→DRN）的DA^VTA神經元→5-HT^DRN神經元環路調控食欲和神經性厭食癥。主要研究過程，主要為以下四方面內容：

低頻刺激抑制DA^VTA→5-HT^DRN神經環路并通過 DRD₂ 促進攝食行為
高頻刺激激活DA^VTA→5-HT^DRN神經環路并通過 DRD₁ 抑制攝食行為
DA^VTA→5-HT^DRN神經環路的活動調控神經厭食癥
5-HT^DRN神經元中的 DA受體可調節神經厭食癥狀

直播時觀眾們提問踴躍，但是由于時間限制無法一一解答。在這里，我們特意整理出部分提問文字版的解答~

聊天區部分問題詳解（文字版）
1.研究神經性厭食癥除了常見的轉基因技術、電生理技術之外，是否有新的實驗方法能嘗試?
答：在我們的課題中除了用了電生理，以及這些轉基因小鼠模型之外，我們也使用了化學遺傳學、光遺傳學方法去慢性或急性的操控神經元的活性，同時我們也使用了光纖記錄，實時記錄神經元的活性改變。

2.aba小鼠的成功率和存活率有多少?
答：在這個過程中我們的那個存活率，因為我們這邊動物protocal上限制的是如果小鼠的體重低于原始體重的80%，就必須要處死，所以我們算存活率是當小鼠體重降到它原來體重的80%的時候，我們就認為這只動物已經死了。所以在我們的aba模型中，通常到第三天左右就會有動物的體重低于原來體重的80%，然后隨著到第四天第五天可能會有50%左右的小鼠體重低于80%。

3.激活DRN中5HT神經元如何能減少進食？
答：5-HT神經元它在攝食中的作用已經有很多報道了。有一些報道說5-HT神經元可以投射至下丘腦的POMC和AgRP神經元。POMC和AgRP神經元在攝食中的作用也是被許許多多研究證實的。POMC神經元它可以抑制AgRP神經元，激活食欲。而5-HT神經元可以通過它的受體抑制AgRP神經元，同時激活POMC神經元活性來抑制食欲。

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