腫瘤相關巨噬細胞（TAM）是免疫系統應答癌癥的標志，會聚集在腫瘤發生的地方，尤其是在腫瘤邊緣。TAM可以分化為兩種類型，M1型巨噬細胞能夠啟動強免疫應答，對腫瘤細胞進行清除。而M2型巨噬細胞卻抑制免疫應答，促進新血管生長，為腫瘤生長提供幫助。阻斷Notch可以阻止TAM分化，其中的具體機制還有待闡明。

第四軍醫大學的研究團隊對此進行了深入研究。他們發現，在巨噬細胞中強行激活Notch，可以使TAM喪失功能并上調miR-125a，由此抑制腫瘤的生長。這一成果發表在一月十二日的Cancer Research雜志上，文章通訊作者是第四軍醫大學副教授秦鴻雁。

研究人員在轉基因小鼠模型中發現，NIC（Notch l胞內結構域）過表達對TAM分化沒有影響，但會使TAM喪失功能，導致移植瘤生長受到抑制。研究人員還通過巨噬細胞miRNA圖譜分析，發現miR-125a在Notch 信號通路的下游起作用的，影響M1和M2型巨噬細胞的極化。值得注意的是，轉染miR-125a類似物可以增強巨噬細胞的吞噬活性，重塑免疫微環境和抑制腫瘤生長。

這項研究表明，人們可以通過靶標miR-125a，重編程腫瘤微環境中的巨噬細胞，恢復它們的抗腫瘤能力。

該研究中Agilent mouse miRNA chip服務由上海伯豪生物技術有限公司提供。

作者簡介：

秦鴻雁 第四軍醫大學基礎部醫學遺傳學與發育生物學教研室副教授，副主任，碩士生導師。1993年于陜西師范大學生物系獲學士學位，1996年于陜西師范大學動物研究所獲動物學專業碩士學位，2004年于第四軍醫大學獲生物化學與分子生物學專業博士學位。2006年9月至2009年8月以外國人研究員身份在日本京都大學醫學研究科免疫與基因組研究室從事免疫系統發育工作，期間獲得日本學術振興會（JSPS）外國人博士后獎學金資助（2007年4月至2009年4月）。近幾年來一直在進行有關發育過程中RBP-J介導的Notch信號途徑的轉錄調控機制及在神經系統和免疫系統發育中的作用研究。負責和承擔國家自然科學基金3項（包括面上項目和青年項目），以學術骨干參加國家973課題子項目1項和國家自然科學基金重點項目2項。自2000年以來，在國內、外專業期刊發表論著42篇，其中SCI收錄14篇。學術任職為陜西省遺傳學會第六屆理事會理事和陜西省生物化學與分子生物學學會第六屆理事會理事。

原文出處：

Zhao JL, Huang F, He F, Gao CC, Liang SQ, Ma PF, Dong GY, Han H, Qin HY. Forced Activation of Notch in Macrophages Represses Tumor Growth by Upregulating miR-125a and Disabling Tumor-Associated Macrophages. Cancer Res. 2016.