尺寸均一的微球、微囊制備技術(shù)及其在生化醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

 

   目前，微球、微囊制備技術(shù)在生化醫(yī)藥領(lǐng)域的相關(guān)課題分別為藥物載體研究和蛋白質(zhì)分離介質(zhì)研究，在藥物載體方面，現(xiàn)有的微球和微囊制劑的研究，由于采用傳統(tǒng)的攪拌或噴射方式分散制球，不僅藥物包埋率低，而且無(wú)法獲得粒徑均一的微囊，從而造成制備重復(fù)性差，難以獲得批準(zhǔn)，臨床上也難以獲得重復(fù)性好的治療結(jié)果；在分離介質(zhì)方面，傳統(tǒng)的非球性或不均一顆粒介質(zhì)具有諸多缺點(diǎn)，如空隙率低、反壓上升；產(chǎn)生不規(guī)則的橫向流；產(chǎn)生溝流等。

   針對(duì)現(xiàn)有制備技術(shù)難以制備尺寸均一的微球微囊的關(guān)鍵問(wèn)題，國(guó)家生化工程技術(shù)研究中心（北京）發(fā)展了新型膜乳化技術(shù)。該技術(shù)可實(shí)現(xiàn)乳液、微球或微囊的規(guī)模化制備，可實(shí)現(xiàn)其尺寸的均一性和可控性；微球表面功能基的可控性和穩(wěn)定性；多孔微球結(jié)構(gòu)的可控性和穩(wěn)定性等。

   經(jīng)過(guò)多年的研究，在國(guó)家863項(xiàng)目和國(guó)家重大專項(xiàng)等的支持下，工程中心在尺寸均一的微球、微囊制備技術(shù)及其在生化醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用方面取得了巨大進(jìn)展。

   在藥物載體方面，針對(duì)蛋白質(zhì)及多肽類藥物直接用藥時(shí)存在的不易吸收、半衰期短、容易被體內(nèi)酶類降解以及現(xiàn)有制備過(guò)程難以制備尺寸均一、可控的微囊等關(guān)鍵問(wèn)題，發(fā)展了新型制備過(guò)程——膜乳化技術(shù)，制備出了尺寸均一的各種微囊。同時(shí)，通過(guò)合成新的材料，開(kāi)發(fā)新的固化過(guò)程，解決了蛋白質(zhì)藥物在包埋和釋藥過(guò)程中容易失活和藥物釋放速度過(guò)慢等問(wèn)題。已制備的制劑有殼聚糖微球、聚乳酸系列微囊、殼聚糖基智能型水凝膠、溫敏型白蛋白納米球和抗癌藥物栓塞劑等。聚乳酸微囊和殼聚糖微囊在疫苗制劑和口服制劑中正在向?qū)嶋H應(yīng)用。

  在生物分離介質(zhì)方面，可一步合成制備出疏水性、極性、親水性的微米級(jí)-百微米級(jí)的合成高分子介質(zhì)以及天然高分子多糖介質(zhì)。開(kāi)發(fā)了獨(dú)特的介質(zhì)成孔技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了納米-微米級(jí)的孔徑可控，可應(yīng)用于生物大分子和小分子的分離純化。運(yùn)用配基均勻連接技術(shù)和分離工藝緊密結(jié)合的策略制備出了系列多糖微球產(chǎn)品，介質(zhì)已被用戶推廣使用，產(chǎn)品性能獲得用戶的好評(píng)。

  同時(shí)，工程中心還自行開(kāi)發(fā)研制了用于規(guī)模化生產(chǎn)高穩(wěn)定性乳液的設(shè)備---膜乳化器,目前已經(jīng)有多種規(guī)格和型號(hào)的儀器可市場(chǎng)出售，可廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域，力圖為廣大科研工作者和生產(chǎn)企業(yè)解決瓶頸問(wèn)題。